Rôles des peptides antimicrobiens dans la lutte contre les infections pulmonaires

Description :

Le projet vise à étudier la réponse du poumon à des souches cliniques de P. aeruginosa, S. pneumoniae et S. aureus en utilisant des systèmes de culture de cellules pulmonaires et des modèles animaux d'infection pulmonaire. Une attention particulière sera accordée au rôle des PAMs dans l'éradication des souches multi-résistantes de ces bactéries isolées chez des patients infectés. Dans un premier temps, nous examinerons les effets bactéricides des PAMs sur ces bactéries in vitro dans des systèmes de culture de cellules pulmonaires. En particulier, nous examinerons les effets potentiels de ces bactéries sur des cellules primaires isolées de souris (cellules épithéliales pulmonaires et macrophages alvéolaires) ou sur des lignées établis de cellules humaines et analyserons l’impact des PAMs dans ce context. Nous comparerons la prolifération des isolats cliniques à celle de souches de laboratoire de P. aeruginosa, S. pneumoniae et S. aureus ayant été mutées à divers facteurs de virulence. Des PAMs de différentes structures moléculaires seront testés afin d’observer le rapport effets bénéfiques (bactéricide) vs effets délétères (toxicité pour l'hôte) de ces peptides. Dans un deuxième temps, nous examinerons les effets bactéricides des PAMs sur ces bactéries in vivo dans des modèles animaux d'infections pulmonaires. Les animaux seront d'abord infectés par les bactéries, puis recevront les PAMs par inhalation à divers temps. L'inflammation pulmonaire et les lésions tissulaires engendrées par ces infections seront étudiées dans les poumons des souris infectées. La mortalité des animaux sera suivie et la charge bactérienne dans les voies respiratoires sera mesurée par comptage de colonies.