Fentanyloïdes : Approches préclinique, clinique et pharmacogénétique

Description :

La variabilité interindividuelle de la dose nécessaire pour une réponse thérapeutique adéquate sans risque de mésusage par déviation de l’utilisation des opioïdes de prescription, ainsi que les effets neurorespiratoires délétères observés en clinique en cas de surdosage par un dérivé du fentanyl, nous ont conduits à concevoir ce travail réalisé conjointement au Liban et en France avec trois volets principaux : Le premier in vivo dont le but est de décrire chez le rat de façon comparative, les caractéristiques de la réponse ventilatoire des fentanyloïdes, le deuxième in vitro et qui vise à réaliser des modèles cellulaires de transfection de la P-gp et de la Bcrp pour étudier la part de variabilité liée au transport membranaire de ces dérivés et le troisième clinique dont le but est l’identification de facteurs cliniques ainsi que de variants génétiques qui permettraient d’anticiper les réponse clinique et de prévoir, de façon individualisée, les ajustements de médication ou de posologie pour optimiser l’efficacité́ et réduire le risque de survenue de toxicité́ lors de la prescription des dérivés du fentanyl à l’hôpital, notamment dans le service d’anesthésie-réanimation.