PCSK9 circulants: Variabilité métabolique, Génétique et Lien avec le risque cardiovasculaire

Description :

L’hypercholestérolémie familiale (HF) est une maladie métabolique associée à un risque cardiovasculaire (CV) élevé. La forme à transmission autosomique dominante est due à des mutations touchant les gènes codant le récepteur des LDL, l’ApoB et PCSK9. Le travail pionnier de notre équipe a conduit à la découverte en 2003 de l’implication de PCSK9 dans l’hypercholestérolémie familiale et a permis de révéler un acteur majeur du métabolisme du cholestérol. Bien que les recherches sur PCSK9 aient significativement augmenté, des mécanismes de la biologie de PCSK9 restent à découvrir. Il est notamment indispensable d’identifier les régulateurs endogènes de PCSK9 qui pourraient constituer de potentielles cibles thérapeutiques. La compréhension de la régulation endogène de PCSK9 permet d’élargir les populations cibles qui peuvent profiter du traitement anti-PCSK9. Les concentrations circulantes de PCSK9 présentent une variabilité interindividuelle importante liée aux facteurs génétiques, métaboliques, aux traitements hypocholestérolémiants et aux régulations hormonales. Récemment peu d’études ont évalué l’association entre les concentrations de PCSK9 et le risque cardiovasculaire. Etant donné que PCSK9 peut réguler les concentrations du LDL-C, notre hypothèse de travail est que les taux circulants de PCSK9 peuvent prédire la survenue des évènements cardiovasculaires chez des populations à risque cardiovasculaire élevé. Ce projet a reçu l’accord des comités d’éthique des établissements concernés.