Hypercholestérolémie familiale, maladies du métabolisme lipidique et complications cardiovasculaires

Description :

Nous commencerons notre étude par le recrutement et l’élargissement du recrutement de familles atteintes d’hypercholestérolémie familiale, d’hypocholestérolémie familiale ou d’hypoalphalipoprotéinémie familiale en collaboration avec le service d’endocrinologie de l’Hôtel Dieu de France (HDF) de Beyrouth. L’étude par séquençage des gènes connus pour être impliqués dans chacune de ces dyslipidémies permettra d’identifier le(s) gène(s) responsable(s) et de déterminer les mutations causales. Ceci aidera à mieux définir le spectre de mutations causales de chacune des dyslipidémies au Liban. Par exemple dans le cas de l’hypercholestérolémie familiale, les gènes codant le LDLR et l’APOB seront étudiés en première intention. La mutation libanaise du LDLR sera recherchée en priorité au Liban. Si aucune mutation n’est identifiée dans ces gènes, nous séquencerons PCSK9 qui peut être porteur de mutations hypercholestérolémiantes mais aussi hypocholestérolémiantes non associées à une symptomatologie particulière. Si une nouvelle mutation de PCSK9 est identifiée elle fera l’objet d’une étude biochimique et cellulaire approfondie. Ceci se fera par mutagénèse dirigée et analyse protéique in vitro (western blot, cytométrie en flux) grâce à une collaboration avec l’INSERM U1148. Les étapes précédentes nous permettront d’identifier les rares familles où les gènes connus pour être impliqués dans la maladie sont exclus. Ces familles seront étudiées par la stratégie de séquençage de nouvelle génération à haut débit : l’exome sequencing. Ceci se fera aussi en collaboration avec l’équipe du Pr Catherine BOILEAU à l’INSERM U1148 et sera financé par des projets de recherche par cette équipe. Ces études ont bien évidemment reçu l’accord des comités d’éthique des établissements et des instances concernées.