Implication de l’acide rétinoïque et de l’ARN long non codant H19 dans la régulation du métabolisme des cellules MCF-7 et MDA-MB-231 du cancer du sein

Description :

Le développement du cancer du sein est accompagné de nombreuses mutations induisant d’une part une surexpression des oncogènes, et d’autre part une perte de fonction des gènes suppresseurs de tumeur. Lors de son développement, des profils métaboliques anormaux favorisent l'absorption du glucose, la glycolyse et la production d'acide lactique. Une des enzymes de la voie de la glycolyse est la PKM2 qui est abondamment exprimée dans les cellules tumorales. Dans les cellules cancéreuses, la PKM2 existe sous forme tétramérique active ou dimérique peu active et présente un rôle essentiel dans l’invasion, et l’aspect métastasique des cellules cancéreuses. Le microARN let-7a inhibe l’expression du PKM2 dimérique et agit comme suppresseur de tumeur. Cette inhibition est antagonisée par l’expression de l’ARN long non codant H19 dans les cellules cancéreuses qui est considéré comme un oncogène et un précurseur du microARN 675. miR-675 favorise la progression et l’invasion des tumeurs en réprimant l'expression de plusieurs gènes cibles, induisant notamment l’activation du PKM2. La régulation de H19 est associée à l’expression des récepteurs de l'œstrogène dans les cellules du cancer du sein, modulant par la suite l’expression et l’activité de la télomérase. Tous ces facteurs constituent des cibles thérapeutiques potentielles pour le traitement du cancer du sein. L’ATRA ou l'acide all-trans rétinoïque largement adopté dans le traitement des leucémies, est également utilisé comme agent de traitement de plusieurs types de tumeurs solides, y compris le cancer du sein. Il contrôle la prolifération et la différenciation cellulaire. Notre étude vise à chercher une relation entre ATRA, H19, la télomérase et le métabolisme glycolytique dans le cancer du sein, plus particulièrement dans la modulation de l’expression et de l’activité de l’enzyme PKM2 ainsi qu’à la variation de l’expression du miR-let-7a dans les lignées cellulaires MCF-7 et MDA-MB-231 qui, respectivement, expriment ou non les récepteur à l’œstrogène.