Validation de l’implication du gène PDE2A dans une déficience intellectuelle syndromique

Description :

Deux filles d’une famille consanguine Irakienne atteintes d’une déficience intellectuelle syndromique ont été référées à l’UGM- FM pour une évaluation génétique. Une stratégie combinant une étude de liaison, une hybridation génomique comparative et le séquençage de l’exome a été réalisée et a permis l’identification d’une mutation homozygote affectant l’épissage du gène PDE2A (NM_002599: c323+1G>A). Ce projet vise à valider l’implication de cette mutation dans la maladie de la famille et à comprendre le mécanisme pathologique responsable de la déficience intellectuelle syndromique des patients. Dans un premier temps, l’effet de la mutation sur l’épissage du gène et sur l’expression de la protéine sera étudié. Les études ultérieures viseront à comprendre le mécanisme pathologique de la maladie en évaluant l’impact de la mutation sur la production de l’oxyde nitrique (NO) qui joue un rôle significatif dans de nombreux processus neurobiologiques. Ces résultats nous permettront de décrire pour la première fois un syndrome lié à des mutations du gène PDE2A.