L’épigénétique comme modulateur de l’expression de la télomérase dans les lymphomes T cutanés épidermotropes (LCTE)

Description :

Notre objectif est d’étudier des mécanismes épigénétiques impliqués dans l’expression de la télomérase dans les lymphomes T cutanés. Pour ce faire, nous allons (i) déterminer le niveau d’expression de la télomérase dans des lignées de lymphomes T cutanés. Au niveau de la région régulatrice du promoteur de hTERT, nous allons : • (ii) établir le statut de méthylation de l’ADN de ces mêmes lignées et celui de cellules hématopoïétiques saines et souches-progénitrices (CD34+). • (iii) Comparer les profils de méthylation des différentes lignées entre elles, ainsi qu’à celui des cellules hématopoïétiques saines et souches-progénitrices (CD34+). • (iv) Identifier une région d’intérêt et cribler les facteurs de transcription potentiellement présents dans cette région. • (v) Valider la présence de ces facteurs et leur fonctionnalité. • (vi) Etudier les modifications épigénétiques des protéines histones de manière à déterminer la conformation de la chromatine dans des lignées LTC et dans des cellules saines. • (viii) Moduler à l’aide d’agents thérapeutiques les marqueurs épigénétiques identifiées en (ii) et (vi) et analyser l’impact de ces modulations sur les capacités tumorigènes des cellules de LTC in vitro et in vivo. (ix) L’ensemble de ces données sera confirmé sur des cellules issues directement de patients LTCE, de manière à déterminer dans les LCTE la pertinence des approches thérapeutiques qui utilisent des modulateurs épigénétiques.